Sobreexpresión PD-L1

En pacientes con cáncer de mama triple negativo se da una sobreexpresión de PD-L1 en las células tumorales, y al unirse a su receptor PD1 de la célula inmune se inhibe la respuesta inmunitaria. Una sobreexpresión de esta en pacientes con cáncer de mama es indicadora de mal pronóstico.

La función fisiológica de PD1 es regular la respuesta inmunitaria contra células del propio organismo mediante la supresión de la actividad inflamatoria de los linfocitos T. Por tanto, previene de enfermedades autoinmunes, pero también previene a las células cancerígenas de ser atacadas por el sistema inmune.

Su sobreexpresión se da en tumores debido a una mutación que disminuye la expresión de PTEN favoreciendo un aumento de citoquinas y factores de crecimiento que activan el receptor JAK/STAT y esto desencadena la actividad de la vía PI3K/AKT y de moléculas como NF-kb o IRF2 además de factores epigenéticos, que contribuyen a la up-regulación del promotor de PD-L1 que se sobreexpresa y se transloca a la membrana citoplasmática.          

Por este motivo, el tratamiento consiste en un fármaco que bloquea la proteína PD-L1 bloqueándola para que no pueda unirse a su receptor PD1 y así reactivar la respuesta inmune antitumoral.