Cáncer de mama: subtipos e innovación inmunoterapéutica para el triple negativo

-           Estudios en animales se hacen con ratones inmunodeprimidos -           Gran aportación en descubrimiento de terapia combinada de Trastuzumab + quimioterapia en HER2+ -           No se pueden usar en investigación para inmunoterapia en TNBC

En pacientes con cáncer de mama triple negativo se da una sobreexpresión de PD-L1 en las células tumorales, y al unirse a su receptor PD1 de la célula inmune se inhibe la respuesta inmunitaria. Una sobreexpresión de esta en pacientes con cáncer de mama es indicadora de mal pronóstico. La función fisiológica de PD1 es regular la respuesta inmunitaria contra células del propio organismo mediante la supresión de la actividad inflamatoria de los linfocitos T. Por tanto, previene de enfermedades autoinmunes, pero también previene a las células cancerígenas de ser atacadas por el sistema inmune. Su sobreexpresión se da en tumores debido a una mutación que disminuye la expresión de PTEN favoreciendo un aumento de citoquinas y factores de crecimiento que activan el receptor JAK/STAT y esto desencadena la actividad de la vía PI3K/AKT y de moléculas como NF-kb o IRF2 además de factores epigenéticos, que contribuyen a la up-regulación del promotor de PD-L1 que se sobreexpresa y se tra

Fisiopatología Las células tumorales presentan receptores de hormonas esteroides (estrógenos y progesterona) y la presencia de estas hormonas es crucial para el crecimiento normal de la mama, tumorogénesis y progresión del cáncer. Los receptores hormonales que se sitúan en la membrana celular, al interaccionar con el estrógeno, activa vías de señalización intracelulares como IP3 quinasa o MAPK, que se transloca al núcleo, activando mecanismos de proliferación. En células normales, los receptores ER (estrogen receptor, RE en sus siglas en castellano) se degradan vía UPS (ubiquitous-proteasome system) para mantener el balance celular de receptores en frente a estímulos hormonales, en las células tumorales por un desequilibrio se aumenta su actividad y se prolonga su activación. Además, el RE funciona formand homodímeros y así activando la transcripción de genes. El RP (receptor de progesterona) actúa de la manera similar y consta de los mismos dominios. En el tumor los nivel

La terapia neoadyuvante es la que se administra como primer paso para reducir el tamaño del tumor principal. El tratamiento principal, generalmente se trata de la intervención quirúrgica para extirpar el tumor. Por otro lado, la terapia adyuvante se trata de una terapia adicional que se administra después del tratamiento primario para disminuir la recurrencia del cáncer. El abordaje terapéutico para el cáncer de mama se basa en: intervenciones quirúrgicas (principal), radioterapia, hormonoterapia, terapia biológica (inmunoterapia) y quimioterapia, que consiste en una combinación de medicamentos neoadyuvante, adyuvante o en cánceres avanzados. Con inmunoterapia, quimioterapia o un fármaco por separado no se conseguía una mejor supervivencia. La estrategia más efectiva era la combinación de fármacos o de algún fármaco con quimioterapia, por ejemplo, con taxanos, fármacos que impiden la división celular. Así, se ha conseguido ampliar la supervivencia hasta aproximadamente 18 meses, u