Triple negativo

Triple negativo es el subgrupo de cáncer que le falta receptores de estrógenos, de progesterona y HER2 (human epithelial growth factor receptor). No tiene un buen pronóstico, por lo que supone el 50% de mortalidad. Hoy en día se trata con terapia quimioterapia, aunque la inmunoterapia ha sido recientemente exitosa como se explica en la pestaña del tratamiento. Patológicamente el cáncer de mama triple negativo (CMTN, TNBC en sus siglas en inglés) se trata de un carcinoma ductal infiltrante con necrosis. Las primeras identificaciones de este tipo de cáncer de mama se hicieron a partir de microarrays de primera generación, que mostraron una elevada expresión de genes de proliferación y citoqueratinas, y la pérdida de genes asociados con el control del ciclo celular.

VÍAS IMPLICADAS EN EL TNBC

Numerosos genes asociados a los tumores TN activan vías de señalización frecuentemente implicadas en el cáncer, incluyendo las MAP kinasa, la kinasa p38 y el NF-kB.

A.      Vía de los receptores de tirosina kinasa (RTK):

Los RTK son componentes de las vías de transducción de señales de proliferación y se asocian a dos vías de señalización posteriores en particular: la vía Ras/MAPK y la vía PI3K/AKT/mTOR. La vía Ras/MAPK promueve la proliferación y diferenciación celular, así como la angiogénesis, por medio de la transmisión de señales de crecimiento al núcleo. La vía PI3K/AKT/mTOR media diversos procesos como el crecimiento supervivencia y migración celular y la formación de tumores y angiogénesis. Defectos genéticos en la vía Ras/MAPK, incluyendo la pérdida de reguladores negativos de la señalización MAPK, son candidatos en el desarrollo de TNBC. Además, la vía Ras/MAPK regula negativamente la inmunogenicidad tumoral por medio de la afectación del proceso de la presentación de antígenos tumorales en las células TNBC.

B.      Transición epitelio mesénquima (EMT) y vías asociadas:

Las células tumorales que realizan la EMT pueden adquirir fenotipos de células madre y habilidades migratorias. Los genes implicados en esta conversión están activados en el TNBC. En este proceso se ven implicadas diversas vías de señalización como Wnt/ß-catenina, Notch, MAPKs, PI3K y NF-kB. La vía TGF-ß/Smad también puede regular la proliferación e invasión celular, apoptosis y metástasis, pudiendo inducir la EMT por medio de la sobrexpresión de Smad-2 o Smad-3, combinada con Smad-4.

C.      Vía del receptor androgénico (AR):

Es receptor hormonal expresado en un 77% de los cánceres de mama, tiene un papel importante en la regulación de la proliferación celular.

D.      Microambiente inmunoregulador del tumor:

Las células tumorales pueden evadir el reconocimiento y destrucción por parte del sistema inmune del huésped por medio del sistema de puntos de control inmunes. PD-1 es una proteína de los puntos de control inmunes y un receptor de superficie celular que interrumpe la respuesta de las células T desencadenando vías inhibitorias. Esta proteína se expresa en un 20% de los tumores de TNBC.